Es uno de los espacios históricos más emblemáticos de Gualeguaychú, ubicado en la vivienda donde nació José Sixto Álvarez, conocido como Fray Mocho, destacado escritor, periodista y fundador de la revista Caras y Caretas.
Este museo preserva y difunde la vida y la obra de una de las figuras culturales más importantes de la ciudad y del país.
La casona, declarada Monumento Histórico Nacional, conserva su arquitectura original del período poscolonial, con muros de ladrillo, techos de tejas francesas, zaguán de ingreso, galerías y patios que evocan la vida cotidiana del siglo XIX. Su ambientación permite al visitante recorrer espacios que mantienen la esencia de la época y que hoy funcionan como salas museográficas.
El recorrido incluye una Sala Histórica Evocativa, donde se presentan documentos, fotografías, publicaciones y objetos vinculados a la trayectoria de Fray Mocho, así como una Sala de Exposiciones Temporarias que ofrece muestras vinculadas a la literatura, el periodismo y la cultura regional.
El museo también cuenta con una Sala de Usos Múltiples, biblioteca y archivo histórico, que funcionan como espacios abiertos a la comunidad, orientados a actividades educativas y culturales.
El Museo Casa Natal de Fray Mocho integra el circuito histórico de Gualeguaychú y constituye una visita imperdible para quienes desean descubrir el patrimonio local y conocer de cerca la vida del célebre escritor entrerriano.